Dispersões sólidas amorfas de metotrexato: desenvolvimento, caracterização físico-química e limitações na solubilidade.: Inglês (EUA)

Resumo

Introdução: O metotrexato (MTX) é um medicamento amplamente utilizado para doenças autoimunes e cânceres, mas sofre de baixa biodisponibilidade oral devido à sua baixa solubilidade e permeabilidade. Objetivo: Este estudo teve como objetivo aumentar a solubilidade do MTX desenvolvendo dispersões sólidas amorfas usando Poloxamer 407, PVP K-30 e PEG 6000 por meio da evaporação do solvente. Métodos: As dispersões foram caracterizadas usando DSC, PXRD e FTIR para confirmar a amorfização, e sua solubilidade foi testada em um tampão fosfato de pH 6,8 em comparação com MTX livre. Resultados: Os resultados mostraram que a amorfização foi alcançada com sucesso, conforme confirmado pelas análises de PXRD e apoiado pelos achados de DSC e FTIR. No entanto, as dispersões sólidas amorfas não melhoraram a solubilidade do MTX em relação ao fármaco livre, consistente com estudos anteriores que indicavam ganhos mínimos de solubilidade para o MTX tanto em formas amorfas quanto cristalinas. Esses achados sugerem que a amorfização sozinha pode ser insuficiente para aumentar a solubilidade do MTX. Conclusões: O estudo conclui que dispersões sólidas amorfas de MTX são tecnicamente viáveis, mas não oferecem benefícios significativos de solubilidade. Estratégias alternativas, como a nanoencapsulação, podem ser mais promissoras para melhorar a biodisponibilidade do MTX. Esses resultados ressaltam a necessidade de abordagens inovadoras nos sistemas de entrega de MTX para superar suas limitações.